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深入解读CAPItello-291扣问，Capivasertib+氟维司群能为CDK4/6扼制剂经治HR+/HER2-晚期患者带来长久活命改善和精采生活质料。

2024年欧洲内科学会乳腺癌年会(ESMO BC)于5月15日至17日在德国柏林召开，本次大会中Capivasertib携大家大型Ⅲ期CAPItello-291扣问中从当场化至第二次进展的时期（PFS2）和从当场化至初次运行后续化疗的时期（TFSC）的数据，以Mini Oral概要表情惊艳亮相（概要号：183MO）[1]，抑止标明PFS2和TFSC均得到显着改善，进一步考证了Capivasertib+氟维司群关于CDK4/6扼制剂经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在长久获益和保管精采生活质料方面的积极作用。医学界肿瘤频说念特邀浙江省肿瘤病院王晓稼诠释深入解读该扣问抑止，并论说其进犯临床意旨。

Capivasertib+氟维司群显着改善PFS2和TFSC，有用延迟患者内分泌采集靶向调和获益时长

Capivasertib是针对AKT的强效采用性扼制剂，通过靶向PIK3CA、AKT1以及PTEN基因（突变率占HR+aBC约50%） ， 有用扼制整条PAM通路信号的传导[2]。基于CAPItello-291扣问的粗造性后果，Capivasertib已于2023年11月取得好意思国食物药品监督措置局（FDA）的批准上市，成为大家首个获批的AKT扼制剂，并推断将于2025岁首在中国获批。

CAPItello-291是迄今唯独纳入大批CDK4/6扼制剂经治（近70%）HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，并取得阳性抑止的内分泌采集靶向调和III期临床教师。扣问抑止曾屡次亮相于外洋肿瘤大会，并全文发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。其大家扣问数据泄露[2]，比拟抚慰剂+氟维司群，Capivasertib+氟维司群能为总东说念主群患者带来具有统计学意旨的双倍PFS改善（7.2个月vs 3.6个月，HR=0.6），况兼PIK3CA/AKT1/PTEN通路改换亚组患者的PFS获益更为显着（7.3个月 vs 3.1个月，HR=0.5)，达到双重主要至极。值得一提的是，中国队伍双重主要至极扣问抑止与大家东说念主群具有一致获益趋势[3]，支援其遍及妥当性。

图1. CAPItello-291扣问假想

图2. 总东说念主群和伴有PIK3CA/AKT1/PTEN通路改换患者的PFS（双重主要至极）

在生活质料方面，大家扣问数据泄露[2]，Capivasertib+氟维司群和抚慰剂+氟维司群组的举座健康情状和生活质料保管精采。2023年SABCS大会公布了该扣问的患者答复结局（PRO）[4]，进一步强调了Capivasertib+氟维司群具有精采的获益风险比。

本次ESMO BC大会公布了CAPItello-291罢手扣问调和的后续抗肿瘤调和抑止。在总东说念主群中，Capivasertib+氟维司群和抚慰剂+氟维司群组永别有67.0%和74.8%的患者领受了后续抗肿瘤调和（一齐后线）；最常见的是细胞毒化疗 (56.1% vs 61.2%)、内分泌调和 (27.6% vs 30.3%) 和靶向调和 (18.9% vs 25.8%)。在总东说念主群和PIK3CA/AKT1/PTEN通路改换东说念主群中，与抚慰剂+氟维司群比拟，Capivasertib+氟维司群组的第二次进展时期（PFS2）和初次运行后续化疗时期（TFSC）均更具上风，其中通路改换亚组东说念主群的获益上风愈加显着。

图3. 总东说念主群和伴有PIK3CA/AKT1/PTEN通路改换患者的PFS2

图4. 总东说念主群和伴有PIK3CA/AKT1/PTEN通路改换患者的TFSC

■Capivasertib+氟维司群显着延迟PFS2，进一步预示OS阳性抑止

PFS2是指从当场化至第二次疾病进展的时期，PFS2的延迟意味着前方调和决策的获益得以延续，不会影响患者从后续调和中获益。咱们从本次ESMO BC公布的抑止看到，在总东说念主群中，Capivasertib+氟维司群组PFS2由12.5个月延迟至14.7个月，HR=0.7；其中，PIK3CA/AKT1/PTEN 通路改换患者的获益趋势更为显着（15.5个月vs 10.8个月，HR=0.52）。

关于晚期乳腺癌患者而言，临床医师和患者共同追求的终极绸缪是完竣最大的活命获益。前期CAPItello-291扣问抑止中OS还是泄深刻获益趋势（数据练习度28%），比拟既往公布的PFS抑止，PFS2与OS的关系性更高，因此这一抑止进一步预示了OS取得阳性后果的极大可能性，让咱们愈加期待CAPItello-291扣问最终OS数据的读出。

■Capivasertib+氟维司群显着推迟TFSC，保险患者更好的生活质料

关于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，调和原则是内分泌优先，且内分泌调和不良响应轻细，对患者生活质料影响较小，在从早期到晚期前方的内分泌调和中，患者还是体会到了其显着的疗效和精采的安全性，是以不时医师和患者王人但愿有好的调和采用大概继续以精采的获益风险比，来保管患者更长更好的活命质料。因此，在临床扩充中，应尽可能延迟内分泌调和时期，减速至化疗时期，这是医患两边共同的追求。

本次公布的抑止泄露，在总东说念主群中，Capivasertib+氟维司群的TFSC比拟抚慰剂+氟维司群由6.8个月延迟至11.0个月，HR=0.63，且相似地，咱们看到在 PIK3CA/AKT1/PTEN 通路改换东说念主群中这一上风更显着（11.0个月 vs 6.0个月，HR=0.56）。招引CAPItello291既往在保管生活质料方面的精采进展，Capivasertib+氟维司群无疑为CDK4/6扼制剂经治的HR+晚期乳腺癌患者提供了一种更好的调和采用。

雅致与瞻望

HR+/HER2-乳腺癌还是全面参加内分泌采集靶向调和期间。在CDK4/6扼制剂还是成为晚期一线圭臬调和确当下，关于CDK4/6扼制剂经治患者，何如采用兼具获益风险比的决策，去进一步延迟患者内分泌采集靶向调和获益，推迟化疗，减速对生活质料的影响从而最大化患者全程调和获益，成为新的医患需求。 PIK3CA/AKT1/PTEN基因的突变是内分泌、CDK4/6扼制剂以致化疗耐药的进犯身分，且在HR+晚期乳腺癌中突变率高达约50%。基于CAPItello-291扣问，Capivaserti b+氟维司群显着改善PFS、PFS2和TFSC，为CDK4/6扼制剂经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，尤其是其中PIK3CA/AKT1/PTEN通路改换的患者带来更高质料的长久活命获益，为这一东说念主群提供了一种更新更优的调和采用。期待Capivasertib早日在中国获批。同期，敕令进一步深化PIK3CA/AKT1/PTEN通路分子的检测理念，并将其纳入中国乳腺癌步伐诊疗指南及质控体系，从而有用设备将来更好的临床调和决策。此外，也敕令行业内不断擢升关系检测时间的精确性和可及性，以鼓舞新药物在临床扩充中更好的期骗。

众人简介

王晓稼 诠释

博士、主任医师（二级）

博士生及博士后导师

浙江省肿瘤病院乳腺内科

浙江省免疫学会副理事长

浙江省肿瘤智能会诊和分子时间扣问中心副主任

浙江省肿瘤诊治质控中心副主任兼乳腺癌质控众人委员会主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌众人委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专科委员会常委、医学伦理委员会常委

中华医学会心血管病分会肿瘤腹黑病学组委员

浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员

浙江省抗癌协会乳腺癌专科委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委、肿瘤腹黑病学专委会名誉主任委员

浙江省滚动医学学会副会长兼精确医学分会会长

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参考文件：

[1]Rugo HS, et al. Capivasertib and fulvestrant (F) for patients (pts) with aromatase inhibitor (AI)-resistant HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC): second progression-free survival (PFS2) and time to first subsequent chemotherapy (TFSC) in the CAPItello-291 trial. 2024 ESMO BC. 183MO.

[2]Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. CAPItello-291 Study Group. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070.

[3]Hu X, Zhang Q, Sun T, etal. Capivasertib (C)+fulvestrant (F) for patients (pts) with aromatase inhibitor (AI)-resistant HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase 3 CAPItello-291 trial Chinese cohort. 2023 ESMO Asia. LBA5.

[4]Rugo HS, Oliveira M, Howell S, et al.Patient-reported outcomes from the Phase 3 CAPItello-291 trial investigating capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant HRpositive/HER2-negative advanced breast cancer. 2023 SABCS. PS02-02.

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